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　　?亞慢性毒性試驗(yàn)是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來(lái)化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)的試驗(yàn)??。這種試驗(yàn)通常在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)（通常為1-6個(gè)月，相當(dāng)于生命周期的1/10）觀察動(dòng)物在亞慢性暴露下的毒性反應(yīng)，以便更好地了解該物質(zhì)對(duì)人體的潛在危害?。

　　亞慢性毒性試驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物要求

　　?體重（年齡）要求?：由于亞慢性毒性試驗(yàn)期較長(zhǎng)，所以選擇的動(dòng)物體重（年齡）應(yīng)較小。通常嚙齒類(lèi)動(dòng)物如大鼠應(yīng)為?100g左右?，小鼠應(yīng)為?15g左右?；非嚙齒類(lèi)動(dòng)物如兔應(yīng)為1.2~1.5kg，犬應(yīng)為4~6kg?。

　　?種類(lèi)要求?：亞慢性毒性作用研究一般要求選拔兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，一種為嚙齒類(lèi)，如大鼠；另一種為非嚙齒類(lèi)，如犬，以便全面了解受試物的毒性特征?。

　　?數(shù)量與性別要求?：每組大鼠數(shù)量通常不少于20只，犬不少于6~8只。性別方面，通常為雌雄各半，以全面評(píng)估受試物的毒性作用?。

　　?健康狀態(tài)要求?：應(yīng)選擇健康、初成年的飼育動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。動(dòng)物的健康狀況應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指南的要求，并經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的檢疫和篩選程序以確保其無(wú)疾病、無(wú)寄生蟲(chóng)感染等?。

　　亞慢性毒性試驗(yàn)方法步驟

　　?一、試驗(yàn)準(zhǔn)備?

　　?選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物?：通常選擇兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，一種為嚙齒類(lèi)（如大鼠、小鼠），另一種為非嚙齒類(lèi)（如犬、兔），以便全面了解受試物的毒性特征。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)為健康、初成年的個(gè)體，且數(shù)量足夠（每組通常不少于20只，雌雄各半）以確保結(jié)果的可靠性?。

　　?分組與標(biāo)記?：將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予待測(cè)物質(zhì)，對(duì)照組給予相應(yīng)的溶劑或空白對(duì)照。對(duì)每組動(dòng)物進(jìn)行明確的標(biāo)記和記錄?。

　　?二、染毒途徑與劑量?

　　?確定染毒途徑?：根據(jù)受試物的特性和預(yù)期使用途徑，選擇合適的染毒途徑，如經(jīng)口、吸入、皮膚涂抹等。染毒途徑應(yīng)盡量模擬人類(lèi)在環(huán)境中接觸該化合物的途徑或方式?。

　　?設(shè)定染毒劑量?：設(shè)定高、中、低三個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組。劑量的選擇應(yīng)基于前期急性毒性試驗(yàn)的結(jié)果，確保高劑量組出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)但不引起死亡，低劑量組不引起任何毒性效應(yīng)。劑量間的組距通常為3倍至5倍?。

　　?三、試驗(yàn)實(shí)施?

　　?染毒操作?：按照設(shè)定的劑量和途徑進(jìn)行染毒。染毒期間應(yīng)每日觀察動(dòng)物的毒性反應(yīng)，包括外觀體征、行為活動(dòng)、體重變化等，并記錄相關(guān)數(shù)據(jù)?。

　　?定期檢測(cè)?：在試驗(yàn)期間，定期采集動(dòng)物的血液樣本進(jìn)行血液學(xué)和生化分析，以評(píng)估機(jī)體對(duì)受試物的毒性反應(yīng)。同時(shí)，定期記錄動(dòng)物的飼料消耗量、水?dāng)z入量等生理指標(biāo)?。

　　?四、試驗(yàn)結(jié)束與評(píng)估?

　　?解剖與病理檢查?：試驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)所有存活的動(dòng)物進(jìn)行安樂(lè)死，并進(jìn)行解剖和病理檢查。觀察各器官的病變情況，評(píng)估受試物的毒性作用及其靶器官?。

　　?數(shù)據(jù)處理與結(jié)果分析?：對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理和分析，計(jì)算相關(guān)的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)，如最大無(wú)作用劑量（NOAEL）和最小有作用劑量（LOAEL）。根據(jù)結(jié)果評(píng)估受試物的毒性作用及其安全性?。

　　?五、報(bào)告撰寫(xiě)?

　　根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果撰寫(xiě)詳細(xì)的試驗(yàn)報(bào)告，包括實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作方法、觀察結(jié)果、數(shù)據(jù)分析及結(jié)論等。報(bào)告應(yīng)客觀、準(zhǔn)確，并包含足夠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果以支持結(jié)論的可靠性?。